在所有診斷出的癡呆病例中，有60％以上歸因于阿爾茨海默氏病。這種疾病的典型特征是腦組織的組織學(xué)改變。到目前為止，還沒有治愈這種疾病的方法。一些治療方法試圖減慢致命路徑或試圖減輕患者的癥狀。博士實(shí)驗(yàn)室 Mehrdad Shamloo研究病理性腦功能，旨在為發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏病的新療法做出貢獻(xiàn)。他們使用這種疾病的小鼠模型研究炎癥在阿爾茨海默氏病進(jìn)展中的作用。這需要對未清除的厚腦組織進(jìn)行成像。
受影響的腦組織的可見變化
腦組織的一個明顯變化是tau蛋白（神經(jīng)原纖維纏結(jié)）的積累使細(xì)胞變性，第二個變化是腦細(xì)胞外部出現(xiàn)了致密顆粒，稱為“老年斑”。這些斑塊由淀粉樣β蛋白的細(xì)胞外沉積物組成，其折疊和聚集不當(dāng)。它們對豐富的酶活性有抵抗力，因此會在腦組織中積聚。阿洛伊斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）在他的演講中描述了這些變化。

尋找藥
Shamloo實(shí)驗(yàn)室使用Leica Microsystems的新型THUNDER Imager 3D細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來獲取未清除的，厚度為40μm的小鼠腦組織的大Z堆棧。借助THUNDER Imager 3D細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，這種大型Z堆?？赏ㄟ^徠卡專有的核心技術(shù)在數(shù)秒鐘內(nèi)獲得并處理：一種光電數(shù)字方法，稱為大容量計(jì)算清除。結(jié)果，可以輕松，清晰地看到在這個厚厚的大腦區(qū)域中染色的淀粉樣蛋白斑塊和小膠質(zhì)細(xì)胞。

圖1：海馬的縱向小鼠腦切片顯示淀粉樣斑塊（綠色，用6E10抗體染色，抗β淀粉樣蛋白標(biāo)記）被小膠質(zhì)細(xì)胞/微噬菌體包圍（紅色，用Anti-Abi1抗體染色;藍(lán)色，DAPI）。左-原始數(shù)據(jù)，擴(kuò)展景深投影；右-具有擴(kuò)展景深投影的大體積計(jì)算清除的Z堆棧。圖片由Dr. Mehrdad Shamloo，神經(jīng)外科教授（美國，加利福尼亞州）。

參考
老年癡呆癥-答：“關(guān)于大腦皮層的一種奇怪疾病”。1906年11月3日至4日在圖賓根舉行的德國西南部瘋狂醫(yī)生會議上的演講（11月3日）?！毒癫W(xué)和心理法醫(yī)學(xué)雜志》（1907年）上的阿爾茨海默氏病報告。
摘錄：神經(jīng)原纖維纏結(jié)：“在用Bielschowsky銀法制成的標(biāo)本上，可以看到神經(jīng)原纖維非常奇怪的變化。在原本仍顯得正常的細(xì)胞內(nèi)部，一根或幾根原纖維由于其特定的厚度和特定的可滲透性而強(qiáng)烈地出現(xiàn)。在進(jìn)一步的過程中，許多彼此相鄰的原纖維隨后以相同的方式發(fā)生變化。然后它們形成緊密的束，并逐漸上升到細(xì)胞表面。最終核和細(xì)胞解體，只有纏結(jié)的原纖維束顯示神經(jīng)節(jié)細(xì)胞曾經(jīng)存在的位置?！?老年斑：“散布在整個樹皮上，尤其是在上層，發(fā)現(xiàn)了粟粒狀病灶，這是由于在大腦皮層中儲存了一種奇怪的物質(zhì)而引起的?？梢钥吹剿鼪]有著色，但是對著色非常難耐?！?br/>